GMP认证对生产车间洁净度的要求

在药品生产洁净厂房中，温度和相对湿度是以穿洁净工作服操作人员不产生不舒服、不舒适为基础要求。

因此洁净厂房中的温度及压差在考虑人体舒适度及生产工艺后，温度通常为18℃~24℃，相对湿度45%~65%。

对此，在“药品生产质量管理规范”（GMP）的实施指南中规定有明确的规定。

一、洁净区等级分类

A级洁净区：高风险操作区，如灌装区、放置胶塞桶和与无菌制剂直接接触的敞口包装容器的区域及无菌装配或连接操作的区域，应当用单向流操作台（罩）维持该区的环境状态。

B级洁净区：指无菌配制和灌装等高风险操作A 级洁净区所处的背景区域。

C级、D级洁净区：指无菌药品生产过程中重要程度较低操作步骤的洁净区。

二、洁净度等级要求

各级别空气悬浮粒子的标准与ISO14644-1中洁净度等级（以≥0.5μm和≥5μm的悬浮粒子为限度标准）的关系如下。

（1）洁净度A级

用于高风险作业区，如：灌装区、放胶塞区、敞口包装容器区和无菌装配区等区域。其单向流区工作区必须均匀送风，其风速为0.36 m/s ~0.54 m/s。

确认A级，每个测点的采样量不得少于1 m3；洁净度为ISO 4.8级，并以≥5.0 µm悬浮粒子的浓度为限度标准。

采样管的长度要短，以勉≥5.0 µm的粒子沉降，影响测试结果。单向流应采用等动力采样。

（2） 洁净度B级

用于洁净度A级区域的背景区域。

静态洁净度为ISO 5级。

（3） C级和D级

用于无菌药品生产过程中工艺要求洁净较低的区域。

C级静态和动态分别为ISO 7级和ISO 8级。

D级静态为ISO 8级。

（4） 动态可采用培养基模拟灌装过程以证明达到动态洁净度级别。

三、日常动态监测

在新版GMP规定中，生产工作结束后，作业人员离开现场经过15-20分钟自净后，洁净室的洁净度应达到“静态”标准。

日常动态监测项目：洁净度、温度、相对湿度、压力梯度等。

四、微生物的日常动态监测

微生物的日常动态监测方法：沉降菌法、定量空气浮游菌采样法、表面取样法等。

文章来源：《药品生产质量管理规范2010版》